Dean et Sam Winchester ont été terriblement traumatisés par le mystérieux décès de leur mère. Alors qu'ils avaient à peine six mois, elle a en effet été tuée par une force surnaturelle. Leur enfance a été marquée par l'absence de leur mère et les efforts menés par leur père contre les forces du Mal. Dean a toujours tenté de le seconder, alors que Sam a préféré partir de son côté pour étudier et vivre paisiblement avec sa petite amie. Vingt ans plus tard, les deux frères sont obligés de reprendre contact car leur père ne donne plus signe de vie. Dean et Sam découvrent qu'il enquêtait sur une affaire étonnante liée à une «dame en blanc». A leur tour, ils essaient d'en savoir plus...
