Sam persuade Dean de se rendre à Saint-Louis, pour venir en aide à Rebecca, une fille qu'il a connue à l'université, et dont le frère, Zach, est accusé de meurtre. Rebecca est convaincue de l'innocence de son frère car elle se trouvait avec lui au moment où le crime a été perpétré. Mais les enquêteurs ont visionné les bandes d'une caméra de surveillance où l'on voit clairement Zach. En menant leurs investigations, les deux frères découvrent l'existence d'un homme capable de se métamorphoser à l'envi. Ils se retrouvent très vite en danger, quand l'individu en question décide de prendre l'apparence de Dean...
